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辅酶Q10

辅酶Q10(癸烯醌) Coenzyme Q10 (Ubidecarenone):别名:泛醌、Co-Q10、泛癸利酮
辅酶Q10(泛醌/泛醌醇)是一种脂溶性醌,其结构类似于维生素K的结构。它单独使用或与维生素E结合使用是一种很强的抗氧化剂。是驱动人体能源产生(ATP)循环所必需的。
辅酶Q10是机体中要使用氧的所有细胞的必需成分,因为它是物质氧化产生能量过程中的氧化磷酸化呼吸链的电子传递体,运动员训练时能量的需求大大增加,所以辅酶Q10可减少他们心脏和肌肉自由基生成。辅酶Q10的推荐使用量为每天30-60毫克。辅酶Q的推荐使用量为每天30毫克,如果用治疗各种疾病,所使用的量就要高于这一剂量。它既是细胞代谢和细胞呼吸的激活剂,又具有抗氧化功能和提高免疫功能,也可促进代谢过程的氧化磷酸化反应,保护生物膜结构的完整性。
本品在呼吸链中起递氢体的作用,广泛参与体内生物代谢过程,对多种酶均有激活作用,是细胞代谢和细胞呼吸激活剂。还可做为重要的抗氧化剂和免疫增强剂。可用于充血性心力衰竭、心律失常、窦性心动过速、早搏、二联律及高血压的辅助治疗,还用于急慢性病毒性肝炎及亚急性肝坏死的综合治疗。此外,亦试用于原发性和继发性醛固酮增多症、脑血管障碍及出血性休克等。它在延缓衰老过程上扮演重要脚色。它同时也能增强活力,不运动的人更需要补充该物质。
对心脏病的影响:研究表明,辅酶Q10能增强心脏病人的体力,并减少心绞痛发生的机率。辅酶Q10能降低血压。辅酶Q10是治疗肝病、癌病、心脏病最有效的药物之一,也是激活人身精力、减肥、生发、固齿的保健品,同时服用Q10还能使其他药物增效几倍至几十倍。
抗氧化剂:实验表明,辅酶Q10能抑制动物血脂过氧化反应,该反应促进自由基形成,导致细胞被破坏并发生恶性病变。抗氧化剂能保护细胞免受自由基破坏。
辅酶Q10被证实能够渗透到皮肤深层,可以抵御UV射线,阻止自由基反应。如果皮肤被晒伤的话,用辅酶Q10治疗是很好的选择。
辅酶Q10是一种良好的生物药物,具有天然抗氧化和细胞代谢激活的作用,能显著提高人体免疫力。该药物临床主要用于坏血病、再生障碍性贫血、十二指肠溃疡、病毒性肝炎、充血性心脏病、肺气肿等病的治疗以及癌症患者的辅助治疗。
近年研究人员发现,如补充适量辅酶Q10,可以促进心肌细胞的呼吸链连锁反应,对轻度或中度心力衰竭并由此产生的心悸、气短、浮肿等均能得到改善;对使用抗癌药或氯丙嗪等诱发的药源性心功能障碍也有防治作用。另外,构成动脉硬化因素之一的血浆中低密度脂蛋白胆固醇氧化变性,可因辅酶Q10的充足而得到阻止。
辅酶Q10虽然不像强心药、抗心律失常药以及抗高血压等化学药物作用那么快,但它的作用主要是提供心功能的物质基础,提高心脏的生理功能,而不是强行推动心脏工作,因此辅酶Q10是一种保护性治疗方法。
您需要多少辅酶Q10
人体能够合成辅酶Q10,在几种饮食来源中也发现了它。特别是器官肉中,在人的器官中辅酶Q10的含量在20岁时达到高峰,然后相当迅速地减少。在心脏中辅酶Q10浓度的减少特别明显。77岁的老人比20岁的年轻人心肌中的辅酶Q10减少了57%。从事与辅酶Q10研究的一些专家认为:许多人特别是老年人和从事于激烈运动的人会缺乏辅酶Q10,并可从补充中获益。对健康维持推荐的每日剂量为30mg:在治疗各种疾病中需要相当高的量,而对补充已发现了益处。辅酶Q10应与含有脂肪的膳食一起服用,甚至较佳地与豆油或植物油结合,这可增加它的完全实质性的吸收。人体可迅速吸收辅酶Q10的补充。已报告每日剂量高达300mg没有毒性作用。
但是,在怀孕和哺乳的妇女中,还没有确定辅酶Q10的安全性,因而劝告要谨慎,直到有更多的数据,才能采用。

辅酶Q10的药理及在充血性心力衰竭中的应用
辅酶Q10(cozymeQ10)的化学式为2,3二甲氧基—5—甲基—6—十异戊二稀基苯醌,又称泛醌、癸稀醌。该药是一种细胞呼吸和细胞代谢的激活剂,通过参与细胞的氧化磷酸化及三磷酸腺苷(ATP)生成过程,具有代谢性强心作用。1970年Folkers首先发现CHF病人心肌内的辅酶Q10含量降低,而且CHF程度愈重,其含量愈低,辅酶Q10的治疗效果愈好。近年来,辅酶Q10在CHF中的应用日益广泛,并取得了良好的疗效。现就其在CHF的应用近况综述如下。
1 临床药理
1.1 药物动力学
由于辅酶Q10的分子大和水溶性差, 胃肠道吸收缓慢,口服给药后5~10小时(平均6.5小时)药物浓度达到峰值水平。Tomono等报道,口服单剂量辅酶Q10 100mg后平均血浆浓度为1.004±0.37ug/mL;每日3次,每次100mg,平均稳态血浆浓度为5.4 ug/mL,是内源性辅酶Q10的4~7倍。 连续服用4天,血药浓度可达稳态浓度的90%。该药代谢缓慢,生物半衰期为33.9±5.32小时。该药从胃肠道吸收被乳糜微粒摄取,与极低密度脂蛋白结合,大部分储存于肝脏,主要经胆道排泄,长期服用,约62.5%以原形从粪便排出。
1.2 作用机制
辅酶Q10作为一种脂溶性物质常与维生素类共存,存在于各种动物的机体中,在人体的心脏、 肝和胰腺中浓度最高,总含量为0.5~1.5g。在细胞内分布为:细胞核占25~30%, 粒体占40~50%,微粒体占15~20%,细胞质占5~10%。外源性的辅酶Q10并不影响其体内的固有含量。
辅酶Q10的活性形式是与蛋白的结合部分,可分为三类:① QPs:可将琥珀酸转变为琥珀辅酶Q10的降解产物;② QPc:参与细胞色素b—Cl_复合物的电子转换;③QPn:包含在NAH—Q降解产物内。
辅酶Q10具有抗氧化作用和膜稳定作用, 能改善心肌代谢。CHF患者存在着体内氧化与抗氧化之间的平衡紊乱,脂质过氧化反应增强,肌体抗氧化酶系的保护功能减弱[4],心肌及血液中辅酶Q10含量明显降低。膜的损伤性改变在心肌肥厚、衰竭的发生和发展中可能起重要作用。已有的研究证明,CHF病人外周淋巴细胞线粒体增生,线粒体膜磷脂定位呈现不同程度的脱失,其程度与心功能状态一致;心肌细胞有着相似的改变,且相关性良好。补充辅酶Q10可使CHF患者外周淋巴细胞膜磷脂损伤减轻,心功能随之明显改善。辅酶Q10的这种有益作用可能系通过促进细胞氧化磷酸化,改善心肌能量代谢,直接的抗氧化作用及膜稳定作用等达到保护、修复线粒体膜磷脂损伤作用,从而保护心肌、改善心功能。
1.3 对心功能及血液流变学的影响
辅酶Q10临床试验协作组的观察发现,辅酶Q10治疗CHF 2月后射血分数由治疗前的22.6±9.2提高到37.2±10.1(P〈0.001〉,心脏指数由2.04±0.32L/m2增至2.48±0.52L/m2(P〈0.05〉。Langsjoen等报道,扩张性心肌病CHF应用辅酶Q10后71%的病人3月内和16%的病人3~6月内射血分数显著改善。周顺成等观察了44例肺心病患者,在抗生素基础上肌肉注射辅酶Q10每日30mg,治疗10天后血小板聚集功能显著降低(P〈0.002~0.001〉,这对改善血液流变学具有重要意义。
1.4 对血脂、糖代谢和血清电解质的影响
一些研究发现,辅酶Q10对总胆固醇和过氧化脂质的降低有显著作用,明显升高高密度脂蛋白胆固醇。糖尿病性心脏病绝大多数空腹血糖较服药前下降。对血浆肾素活性、血钾、血钠、无明显影响。
2 临床应用
目前对CHF尤其难治性CHF的治疗仍是临床比较棘手的问题。 CHF的不良预后主要与以下因素有关:低射血分数、左室肥厚、血流动力学状态异常、室性心律失常、低钠血症、高胆固醇血症、糖耐量异常等。传统的抗CHF药物如洋地黄、利尿剂等,在纠正CHF的同时可能加重其不良预后因素。 研究表明,应用辅酶Q10可以纠正CHF的不良预后因素,提高患者的存活率。
2.1 临床疗效 1970年Folkers首先发现CHF病人心肌内的辅酶Q10含量降低,并提出了辅酶Q10治疗CHF的基本理论,他通过1000 余例的心肌活检和血样分析,证实CHF病人的内源性辅酶Q10含量低于正常人,而且发现CHF程度愈重,心肌内辅酶Q10含量愈低,辅酶Q10的治疗效果愈好。10年后Langsjoen等也发现CHF病人心肌辅酶Q10含量明显降低,而补充辅酶Q10则明显改善CHF 病人的心脏功能,进一步证实了Folkers研究结论。Montensen等观察了12 例常规洋地黄和利尿剂治疗效果不满意的CHF病人,口服辅酶Q10每日120mg,1 月后临床症状明显改善者占67%,通过超声心动图和其他无创性检测发现左房容积缩小和心脏功能改善。多中心的临床试验证明,在原有抗CHF药物基础上加用辅酶Q10治疗2~6月后, 肺及外周淤血症状明显减轻,原服用的抗CHF药物剂量及种类明显减少。高岩等观察了33例糖尿病性心脏病CHF病人服用辅酶Q10每日120mg,连续服用3 月心脏舒张功能明显改善。曹广智等报道,30例难治性CHF病人,在继续给予强心、 利尿及扩血管等治疗效果不明显的基础上加用辅酶Q10每日20~40mg,经4 周治疗全部病例均有效,大部分病人心悸、气短等症状明显改善。王立志等对84例 CHF患者在原有扩血管、强心、利尿、极化液等抗CHF药物治疗基础上加用辅酶Q10 每日40mg,治疗21天显效率40.48%,总有效率94.05%。辅酶Q10临床试验协作组对114例CHF患者在原有抗CHF等治疗基础上,用随机单盲法加用辅酶Q10 及安慰剂对比观察,结果加用辅酶Q10者呼吸困难及双下肢水肿明显减轻,肝大及颈静脉怒张亦有明显改善。袁祖贻等对15例扩张性心肌病患者在常规抗CHF治疗基础上加用辅酶Q10,经平均75天治疗,心功能改善、生活质量提高均优于常规治疗加安慰剂者。
2.2 对左室肥厚和左室扩张的影响
目前认为左室肥厚是引起CHF、 猝死等的高度危险因素。辅酶Q10长期应用可逆转高血压患者的左室肥厚,改善舒张功能。高岩[13]观察33例糖尿病性心脏病服用辅酶Q10治疗3月后, 超声心动图证实左室内径从5.13±0.56cm降至4.87±0.34cm (P均 <0.05=,其中3例左室明显扩大者,治疗后左室内径基本恢复到正常范围。袁祖贻等发现CHF病人经辅酶Q10平均75天治疗心脏明显缩小。
3 不良反应
辅酶Q10的不良反应较少。据报道,在服药过程中可出现上腹不适(0.39%),食欲 减退(0.23%),恶心(0.16%),腹泄(0.12%),每天口服300mg以上的病人可出现无症状性乳酸脱氢酶和谷草转氨酶升高,极少数病人轻微搔痒。
4 小结
辅酶Q10治疗CHF有以下特点: ①不同基础心脏病之间、不同心功能之间疗效基本相似; ②能改善血脂、降低血糖,不影响血清电解质、肾功能。③与其它抗CHF合用,可以减少洋地黄、利尿剂等的用量;④能延缓心衰的发展,降低病死率,延长病人寿命。⑤无论口服及静脉滴注该药均有较好的抗CHF疗效, 静脉应用疗程短,见效快,克服了不同个体口服吸收率不一致这一缺点,因而静脉应用更为可靠。

 

 
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